Modifikace aminoglykosidů (AME)

Gen & třída enzymu 

Přesný název & molekulární funkce

Šíření v prostředí (One Health) 

Klinické riziko & dopad na pacienty

aadA16 

Typ: Nucleotidyltransferáza (ANT) 

Enzym: ANT(3'')-Ia rodina

Aminoglycoside nucleotidyltransferase A16 (aadA16) 

Kóduje enzym, který katalyzuje adenylylaci (přenos AMP) na hydrofobní skupinu streptomycinu a spektinomycinu. Neaktivní vůči gentamicinu a amikacinu. 

Zemědělská půda, ČOV, půdní ekosystémy 

Geniální "sběratel" v prostředí; gen bývá standardní součástí genových kaset v integronech 1. a 3. třídy. Masivně cirkuluje v prostředí kontaminovaném veterinárními léčivy i lidskými odpadními vodami.

Rezistence vůči starším aminoglykosidům 

Způsobuje vysoký stupeň rezistence vůči streptomycinu a spektinomycinu. Ačkoliv se tato léčiva dnes nepoužívají jako prvoliniová u běžných sepsí, jejich ztráta komplikuje záložní režimy (např. u tularémie, brucelózy či specifických infekcí).

AAC(6’)-Ib_1 

Typ: Acetyltransferáza (AAC) 

Enzym: AAC(6')-Ib varianta 1

Aminoglycoside 6'-N-acetyltransferase type Ib (varianta 1) 

Kóduje enzym, který katalyzuje acetylaci (přenos acetyl-CoA) na pozici 6' aminoglykosidového kruhu. Inaktivuje amikacin, tobramycin, netilmicin a kanamycin. Neaktivní vůči gentamicinu.

Hospitalizační ČOV, nosokomiální prostředí, plazmidové sítě 

Jedna z nejrozšířenějších AME determinant na světě. Sídlí na konjugativních plazmidech i složených transposonech (např. Tn1331), které masivně cirkulují mezi kmeny Enterobacterales a Pseudomonas aeruginosa. 

Selhání záložních aminoglykosidů (Amikacin/Tobramycin) 

Způsobuje selhání amikacinu a tobramycinu, které tvoří klíčovou součást kombinované terapie u závažných nosokomiálních sepsí, zápalů plic na UPV a infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa. Narušuje synergii s beta-laktamy.

AAC(3)-IVa_1 

Typ: Acetyltransferáza (AAC) 

Enzym: AAC(3)-IV varianta a_1

Aminoglycoside 3-N-acetyltransferase type IVa (varianta 1) 

Kóduje enzym katalyzující acetylaci pozice 3 na aminoglykosidovém jádru. Vykazuje širokospektrý profil – účinně hydrolyzuje/inaktivuje gentamicin, tobramycin a apramycin. 

Veterinární chovy (prasata/drůbež), zemědělské odpady, ČOV 

Původně masivně selektován ve veterinární medicíně pod tlakem užívání apramycinu. Prostřednictvím integronů a plazmidů (skupiny IncF a IncI1) se přenesl z hospodářských zvířat do lidských patogenů.

Selhání prvoliniové aminoglykosidové terapie (Gentamicin) 

Vyřazuje z provozu gentamicin, což je nejužívanější prvoliniový aminoglykosid v klinické praxi. Vzhledem ke spojení s plazmidy nesoucími beta-laktamázy způsobuje kompletní selhání empirické kombinované léčby u těžkých uroinfekcí a sepsí.